A Bolívia, em alguns anos. Este esplêndido país da América do Sul tornou-se o maior produtor mundial de cocaína. O cartel Santa Blanca, influente e violento, transformou o país em um narcoestado, gerando ilegalidade, medo, injustiça e criminalidade.
Este cartel está prestes a adquirir o status de superpotência mafiosa e representa uma ameaça em escala global. A guerra aberta não pode ser a resposta. Apenas uma abordagem cirúrgica, discreta e letal pode conter o mal em sua origem.
A unidade Ghost, uma lendária equipe das forças especiais dos Estados Unidos, é enviada a território inimigo para semear o caos, desestabilizar a situação e, a longo prazo, romper a aliança entre o cartel e o governo corrupto.
Confrontada com um inimigo poderoso em um ambiente vasto e hostil, a unidade Ghost terá que enfrentar dilemas morais e travar combates difíceis para cumprir sua missão... a operação mais difícil e desgastante de sua história.