Há três anos, na pitoresca cidade de Truth or Consequences, um meteoro caiu sobre uma comunidade do Novo México, liberando um parasita desconhecido. Um grupo de operadores de Tom Clancy's Rainbow Six Siege se uniu e aparentemente conteve o misterioso parasita durante o surto inicial.
De forma inesperada, o parasita Chimera reapareceu repentinamente em vários locais pelos Estados Unidos, mais mortal do que nunca e se espalhando rapidamente. Para monitorar o parasita e se preparar para qualquer ameaça futura, foi criada a Equipe de Análise e Contenção Exógena Rainbow (REACT), uma organização altamente especializada e equipada, liderada por Eliza "Ash" Cohen, a Dra. Elena "Mira" Álvarez e Jordan "Thermite" Trace.
Quase nada se sabe sobre a evolução do parasita, e os operadores escolhidos a dedo pela REACT são os únicos capazes de enfrentar, conter e aprender mais sobre essa nova ameaça mortal. Sua missão é enfrentar as criaturas misteriosas, conhecidas como Archæns, que agora são mais letais do que nunca.
O envio às zonas de contenção com a combinação certa de dispositivos, equipamentos e trabalho em equipe será parte essencial para coletar as informações necessárias para detê-los. A cada incursão, você enfrentará a difícil escolha de avançar mais profundamente ou extrair-se, na esperança de evitar que os operadores de sua equipe desapareçam.
Prepare-se para embarcar em missões emocionantes, desafiadoras e frequentemente imprevisíveis enquanto você e sua equipe arriscam tudo juntos toda vez que entram na zona de contenção.