Vanquish é um jogo de tiro em terceira pessoa que o mergulha em um universo futurista. A Rússia desencadeou um novo conflito importante e as forças americanas devem retomar uma colônia espacial que caiu sob o controle de uma horda de robôs.
Nesse contexto, você assume o papel de Sam Gideon, um agente da DARPA equipado com uma armadura de combate capaz de multiplicar as capacidades humanas.